Luteolin對抗大鼠缺血以及再灌注傷害的保護作用及其作用機轉研究

依據民國九十三年流行病學的統計，在台灣，心臟血管疾病以及腦血管疾病佔
全國十大死因之第二以及第三位，所以研究心臟血管疾病以及腦血管疾病是非常重
要的主題，現今已經有許多研究報告缺血以及再灌注傷害和心肌梗塞以及大腦梗塞
的相關性，並證實自由基在缺血以及再灌注傷害中所扮演的角色，因為自由基非常
不穩定的性質，其非常容易與活體組織的功能單位作用，導致細胞膜的破壞甚至細
胞死亡，故研究自由基清除劑調節缺血以及再灌注所造成的組織傷害在於心血管以
及腦血管疾病是一個非常重要的研究方針，此外，研究顯示小腸是對於缺血以及再
灌注傷害非常敏感的器官，對於心肌以及大腦缺血以及再灌注傷害具有保護作用之
抗氧化劑可能對於小腸缺血以及再灌注傷害有幫助。
Luteolin 廣泛存在於許多種類的水果以及蔬菜中，已有許多的文獻報導luteolin
具有抗腫瘤、抗肝毒性、抗過敏、抗骨質疏鬆、以及抗發炎的活性，最近又有研究
報導在於人體黑色素瘤HMB-2 細胞，luteolin 可以保護DNA 對抗自由基的傷害，
luteolin 的抗氧化活性對於大腦、心臟以及小腸的缺血以及再灌注傷害可能有幫助，
然而，至今尚未有研究報導luteolin 作為治療急性大腦、心臟以及小腸的缺血以及再
灌注傷害的治療藥物的可能性。
在本計畫的第一年，我們先評估在於麻醉SD 大白鼠遭受冠狀動脈結紮以及再
灌注傷害時，luteolin 對於心臟遭受缺血以及再灌注傷害的心臟保護作用，再這一個
研究中，我們將大白鼠冠狀動脈結紮三十分鐘評估luteolin 對於心臟缺血傷害的作
用，將大白鼠冠狀動脈結紮五分鐘後接著再灌注三十分鐘評估luteolin 對於心臟再灌
注傷害的作用。比較在冠狀動脈結紮前投與含有luteolin 或是不含luteolin 的溶液，
對於心臟缺血以及再灌注傷害所引起的心率不整以及動物死亡率的影響，此外，我
們還評估血漿中CK 以及LDH 的活性，和心臟缺血以及再灌注損傷的結果做比較，，
近一步確認心臟組織細胞受損的程度。
在第二年的計畫，我們將Long-Evans 大花鼠的中大腦動脈以及雙邊頸總動脈結
紮六十分鐘，引起局部大腦缺血的傷害，而後再灌注二十四小時，引起大腦梗塞，
評估luteolin 對於大腦遭受局部大腦缺血以及再灌注傷害的神經保護作用，在此研究
中，在大花鼠經歷再灌注傷害二十四小時後，我們將大花鼠斷頭，取出腦組織後切
成2 mm 的厚度染色固定，再以AIS 的軟體計算出梗塞區域的大小，比較在中大腦
動脈結紮前後投與含有luteolin 或是不含luteolin 的溶液，對於局部大腦缺血以及再
灌注傷害所引起的大腦梗塞的影響，此外，我們還評估血漿中LDH 的活性，和大腦
梗塞的結果做比較，近一步確認組織細胞受損的程度，以確認luteolin 在於局部大腦
缺血以及再灌注傷害的神經保護作用。
在第三年的計畫，我們將麻醉Wistar 大白鼠的腸系膜動脈結紮六十分鐘，而後
再灌注七天，引起小腸缺血以及再灌注傷害，評估luteolin 對於小腸遭受缺血以及再
灌注傷害的保護作用，在此研究中，在大白鼠經歷再灌注傷害七天後，我們將大白
鼠斷頭，取出小腸組織固定染色，研究其型態學的變化，比較在腸系膜動脈結紮前
投與含有luteolin 或是不含luteolin 的溶液，對於小腸缺血以及再灌注傷害的影響，
此外，我們還評估血漿中LDH 的活性，近一步確認組織細胞受損的程度，以確認
luteolin 在於小腸缺血以及再灌注傷害的保護作用。
此外，在於luteolin 對於心臟、大腦、以及小腸缺血以及再灌注傷害的保護作
用的作用機轉研究方面，是否一氧化氮、或是luteolin 的抗氧化活性、抗發炎活性參
與其中，在本計畫中，我們會評估心臟、大腦、以及小腸缺血以及再灌注傷害時血
漿中一氧化氮的濃度，以及組織中MDA 以及MPO 的活性。我們測試luteolin 是否
可以作為心臟、大腦、以及小腸缺血以及再灌注傷害的保護劑，以及研究一氧化氮、
抗氧化活性、或是抗發炎活性在luteolin 保護心臟、大腦、以及小腸對抗缺血以及再
灌注傷害中所扮演的角色。