探討痛風性及化膿性關節炎的關節液中基質金屬蛋白水解脢-2、-9和胞漿素原活化劑、接受器及抑制劑變化之相關研究

第4 型明膠水解.（ gelatinases ） 是屬於基質金屬蛋白水解.(matrix
metalloproteinases, MMPs)家族的成員，在細胞外組成分解變質的過程中扮演重要的
角色，人類軟骨和滑膜細胞會分泌及製造這些酵素，最近研究顯示MMPs 在各種關
節炎的關節液中佔有相當的份量，尤其是發炎性關節炎；我們也在各種發炎性關節
炎的關節液中，發現含有不等量的MMP-2 和9，這其中的MMP-9 和關節液中的嗜
中性白血球，呈線性相關。同時，滑膜的組織培養液也因發炎程度的不同，分泌不
等量的MMP-2 和9；這提供了在施行關節鏡手術的同時，對發炎增生厲害的滑膜給
予切除，是有幫助的。另外，我們也發現骨性關節炎病變的軟骨、半月板和滑膜，
會製造和分泌較高的MMP-2 和9；這也提供了關節鏡手術對早期的骨性關節炎之治
療效果，在基礎醫學研究上證明有效的佐證。而臨床上常見的痛風性及化濃性關節
炎，卻少有這方面相關深入的研究。又人工關節置換術後的化濃性關節炎和其他的
發炎性關節炎，臨床上很難區別；尤其是痛風性關節炎，更難鑑別診斷，治療方向
完全不同，很難正確決定是否拆除或保留人工關節。於是我們又進一步發現在化濃
性關節炎，不管是有沒有換過人工關節，都有較高的MMP-9 及活化型MMP-2 和9
的出現，這多少可幫忙臨床上的鑑別診斷，減少不必要的手術和保留人工關節。痛
風性性關節炎臨床上較發炎的，也會有較高的MMP-9。另外，我們也在骨性關節炎
組織培養的模式中發現MMP-2 和9 的分泌，需要serine-proteinases 的調節。
胞漿素原活化劑(Plasminogen activator) (PA) 為一群serine-proteinases ， 因與
plasminogen 具有高度的專一性，故可以將其水解成plasmin，活化的plasmin 扮演著蛋
白水解酵素的功能，在細胞外組成分解變質的過程中扮演重要的角色，人類軟骨和滑
膜細胞會分泌及製造這些酵素，最近研究顯示胞漿素原活化劑/胞漿素(PA/plasmin)活
性在骨性關節炎和類風濕性關節炎也佔有相當的份量；但對於痛風性及化濃性關節炎
的PA/plasmin 活性調節卻所知不多。本研究計劃的目的是要探討在不同關節炎(含骨
性、類風濕性、痛風性及化膿性關節炎)的關節液中之白血球及基質金屬蛋白水解.-2
和9 和胞漿素原活化劑、接受器及抑制劑(u-PA, u-PAR、PAI-1)變化之相關情形，提供
臨床上痛風性及化膿性關節炎治療的幫忙，而這利用明膠酵素電泳分析法(gelatin
zymography)、酪蛋白酵素電泳分析法(casein zymography)和酵素連結免疫吸附分析
(ELISA)。