桑椹功能性成分抗癌作用之研究---抑制化學致癌物致動物胃癌血癌及轉移之作用(II)

癌症預防已為一世界趨勢，因此尋找一化學預防物質(chemopreventive agent)
為一重要工作。花青素(anthocyanins)廣存於蔬菜、水果等植物中，且有許多報告證
明花青素具抗化活性、抑制心血管病變及防癌等作用。桑椹(Mulberry fruit)含有豐
富之花青素(MAC)，而本實驗室的工作已定量並計算出萃取MAC 中含有85-95%的
花青素；定性方面，利用HPLC 分析出MAC 中含有cyanidin 及delphinidin 的成份。
我們發現MAC 明顯造成AGS 細胞DNA 斷裂，而導致細胞的凋謝死亡，其詳細機
制透過四種抑制劑及p38 dominate negative 的使用，結果推測可能經由p38 pathway
抑制癌細胞生長。細胞經由MAC 的處理，活化p38/JNK 造成c-jun 的磷酸化，而
活化下游的FasL/Fas 使得Bid 變成tBid，可能造成Bax 會在粒腺體膜上聚集在一起
而形成孔洞，使得cytochrome c 釋放出來跑到細胞質活化caspase-3 造成細胞的死
亡(附件一)。
在今年的工作中，我們利用migration assay, attachment assay 及invasion assay，
探討MAC 之抑製作用，並利用Semi-RT-PCR 及gelatin zymography assay 探討
metalloproteinases activity，進一步探討MAC 抑制癌細胞轉移作用之機制，初步結
果顯示MAC 抑制AGS 細胞之invasion 及migration，且與MMPs 相關(附件二)。
本計劃第一年之工作我們將進一步以動物模式探討MAC 抑制化學致癌及惡化
轉移的機轉。擬利用..Benzo(a)pyrene 致胃癌； ..NMU 致血癌； ..B16 細胞轉移
肺部之動物模式，觀察MAC 之抑制癌化及轉移作用，並探討其作用機轉。
第二年的工作將進一步探討MAC 抑制癌化及轉移之可能機制，包括(1) 抑制
增生及發炎作用； (2) 誘導解毒酵素機轉； (3) 抑制angiogenesis 等作用；並進一
步探討抑制COX2 作用對癌增生、血管新生及轉移之機轉。
從以上結果我們可以提出MAC 可以預防及治療癌症，並說明其抗癌機轉。由
於桑椹易在國內種植，MAC 產率高也易分離，因此本研究成果可應用於發展為抗
癌物質。