GST Isoforms於正常肝細胞及肝癌細胞中生理功能之探討及其對防抗癌天然物開發之應用

Glutathione S-transferases（GST）是一類具多功能的蛋白質，雖然在
正常肝細胞內扮演解毒及保護細胞的角色，可是近年來對於肝癌的研究
發現肝臟解毒酵素GSTs 的異常表現可能與肝癌的形成有密切的關係，
若是某些族的GSTs 發生異常改變，則可能造成癌症或是抗藥性的形成。
然而至今對於不同族之GSTs 的差異表現與不同因素所導致的肝癌或是
抗藥性的發生之間的關聯仍然不是很清楚。
本研究室以往即朝著天然防癌(chemoprevention)及保肝的方向發
展，探討抗、防癌藥物的分子作用機制。近期的研究亦發現某些具有抗
氧化功能的抑癌物質，對不同族GST 表現的影響具有專一性，如綠茶的
多酚成份之一EGCG (epigallocatechin gallate)會專一的誘導肝臟中
GSTM2 的表現上升。而檳榔的添加物老葉的萃取物則可專一的抑制
GSTAl 的表現。此外，過去本實驗室已證實經短暫轉殖GFP- rGSTM1
的大白鼠初代肝細胞及人類正常肝細胞抵抗Aflatoxin B1 毒害的能力有
提昇的現象，因此推論GST Mu 在保護正常肝細胞以避免受到致癌物質
攻擊的作用及過程中扮演了相當關鍵的角色。
本研究計劃擬利用GST isoforms 之短暫殖入系統，探討不同的
human GST isoforms 對正常肝細胞或肝癌細胞之生長情形、型態及細胞
對致癌物反應的影響，並深入探討詳細之分子機制，以釐清不同族的
GST 在肝臟中之生理功能及癌化過程中其各所扮演的角色。藉以尋找具
有抗氧化、抗癌、防癌效果之天然物質，提昇細胞之生理活性，或降低
抗癌藥物之抗藥性，以進一步達到保肝、化學預防 (Chemoprevention)
或降低抗藥性以輔助治療癌症之效果。