人類乳癌內蛋白激酵素C和蛋白酥氨酸激酵素關係之探討

國內女性患乳癌的機率相當高，每年大約有700-900個病歷。而且有逐年增加的趨勢,可見其嚴重性。針對這種情形，除了加強預防與治療外，腫瘤分期與偵測方法也需齊頭並進。目前乳癌癌化行為的偵測以淋巴結轉移為最佳的偵測指摽，其它如形態上和生化上的變化，也是偵測的重點。但是這些仍然不足以指示乳癌癌化的特殊性,所以尋求更多有關乳癌惡化的指標是目前迫切的工作。最近我們的實驗室對乳癌組織內蛋白激酵素C(Protein Kinase C,PKC)和蛋白酥氨酸激酵素(Protein Tyrosine Kinase,PTK)的活性進行測試，結果顯示乳癌組織較周圍正常組織的蛋白激酵素C活性明顯昇高，而蛋白酥氨酸激酵素活性則沒有差異(表一)。事實上人類乳癌組織內蛋白酥氨酸激酵素的活性，已被証實顯著較良性腫瘤或正常乳房組織提高(9)。而且最近的報告顯示在乳癌組織內蛋白酥氨酸激酵素活性增加主要以c-src原始致癌基因的表現有關(10)，c-src基因的表現是與病患死亡率有關，顯示蛋白酥氨酸激酵素活性增加與乳癌惡化有關。但是他們的乳癌組織內蛋白酥氨酸激酵素的活性與我們的結果不同，可能是我們使用的正常組織是來自同一病患的組織，已非正常組織，故蛋白酥氨酸激酵素的活性無法區別。另外人類乳癌組織內蛋白激酵素C活性提高也有論文証實(8)。因此我們認為人類乳癌形成過程與蛋白激酵素C和蛋白酥氨酸激酵素可能有協同的關係。在一些動物實驗或細胞實驗也証明蛋白激酵素C與蛋白酥氨酸激酵素在細胞化過程中佔極重要的角色。所以了解蛋白激酵素C與蛋白酥氨酸激酵素在乳癌組織內所扮演的角色，可能有助於了解乳癌形成的機制。促細胞分裂的刺激劑 (包括活化蛋白激酵素C或活化蛋白酥氨酸激酵素之分裂劑)都會誘發哺乳動物細胞內c-fos的轉錄作用活化(11-13)，在多種腫瘤內(包含乳癌)也發現c-fos蛋白過表現的現象(14,15)，而且與病患乳癌復發或死亡的機率有關(16)。因此我們認為蛋白激酵素C與蛋白酥氨酸激酵素可能對某一細胞增殖調控因子有協同加強的作用，如c-fos蛋白，最後影響乳癌的形成和生長。本實驗目的想從組織培養了解乳癌惡化的過程，故從蛋白激酵素C與蛋白酥氨酸激酵素的關係作一系列的研究。實驗過程利用外科手術收集得到的檢体，先在實驗室培養成細胞株，然後比較其蛋白激酵素C活性、蛋白酥氨酸激酵素活性、c-src蛋白和c-src蛋白的表現，再配合TPA與EGF處理關察細胞增殖和c-fos表現的情形。最後與臨床診斷結果作廣泛的分析，如此將得到更實際的癌細胞惡化病情的判別。另外也希望利用這些培養得到的細胞�隤蔣絞絢堥鴠�悕囮K疫缺乏的小老鼠，以探測其表現的結果與我們預期結果是否相符合。最後這些結果將可以提供乳癌病情診斷的實驗模式，並期望國內乳癌患者病情得到適當的治療和控制，而乳癌發生的機率逐漸減少。