洛神花青素抑制動物致血癌之作用及其分子機轉

癌症預防已為一世界潮流，因此，尋找一化學預防物質（chemopreventive agent）為一重要工作。花青素（Anthocyanins）廣存於蔬菜、水果等植物中，已有許多報告證明花青素具抗氧化活性，降低血脂肪及防癌等作用，本研究室也發現分離自洛神花之花青素（Hibiscus anthocyanins，HAs）有抗氧化及保肝之功能。先前的工作利用細胞及動物實驗，結果顯示洛神花之HAs具有抑制血癌之作用。因此，往後的工作，我們將深入研究HAs抑制血癌之機制。第一年的工作將完成之動物實驗進行鑑定，確認N-Nitroso-N-Methylurea（NMU）所誘導雄性大白鼠（Sprague-Dawley rat）血癌之動物模式，屬於M3期之急性前骨髓細胞性白血病（APL，acute promyelocytic leukemia）。另外，同時處理全反式維生素A酸（all-trans retinotic acid，ATRA）與洛神花萃取物（HAs），研究並比較兩者其降低血癌之作用。第二年的工作為利用不同之動物模式即inoculation方式，以腹腔注射WEHI-3於BALB/c小鼠體內，28天後成功地誘導小鼠產生血癌，同樣處理HAs及ATRA，探討其抑癌之可能機轉，進一步與第一年之結果相互印證。實驗項目包括：（1）完成誘發血癌之動物實驗；（2）血液及生化分析；（3）周邊血液抹片分析，如劉氏染色、柏氏染色；（4）組織學分析，如H&E染色；（5）免疫組織化學染色（IHC）；（6）探討RA receptor（RAR）或retinoid X receptor（RXR）相關的基因與蛋白表現；（7）探討抑制血癌作用之相關的訊息傳遞路徑等方法。綜合以上，確認NMU所誘發之動物血癌為急性前骨髓細胞性白血病（Acute promyeloid leukemia，APL），並且利用本實驗室所分離之HAs與市售之ATRA，比較兩者抑制血癌之作用，進而釐清其詳細相關分子機制。此動物模式可作為佐證洛神花抗癌之作用，期許未來可推衍於人體，進一步申請IND執行中草藥人體臨床試驗，發展為抗癌新藥。