桑椹功能性成分抗癌作用之研究(II)桑椹花青素抑制癌細胞惡化轉移之作用

癌症預防已為一世界趨勢，因此尋找一化學預防物質(chemopreventive agent)
為一重要工作。花青素(anthocyanins)廣存於蔬菜、水果等植物中，且有許多報告證
明花青素具抗化活性、抑制心血管病變及防癌等作用。桑椹(Mulberry fruit)含有豐
富之花青素(MAC)，而本實驗室第一年的工作已定量並計算出萃取MAC 中含有
85-95%的花青素；定性方面，利用HPLC 分析出MAC 中含有cyanidin 及delphinidin
的成份。我們發現MAC 明顯造成AGS 細胞DNA 斷裂，而導致細胞的凋謝死亡，
其詳細機制透過四種抑制劑的使用，結果推測可能經由p38 pathway 抑制癌細胞生
長。細胞經由MAC 的處理，活化p38/JNK 造成c-jun 的磷酸化，而活化下游的
FasL/Fas 使得Bid 變成tBid，可能造成Bax 會在粒腺體膜上聚集在一起而形成孔洞，
使得cytochrome c 釋放出來跑到細胞質活化caspase-3 造成細胞的死亡。
在今年的工作中，擬利用migration assay, attachment assay 及invasion assay，探
討MAC 及其成分cyanidin、delphinidin 之抑製作用，並利用Semi-RT-PCR 及gelatin
zymography assay 探討metalloproteinases activity，進一步以小鼠體內之B16 細胞肺
部轉移之模式觀察MAC 抑制癌細胞之轉移作用。
第二年之工作我們將進一步以動物模式探討MAC 及其成分cyanidin、
delphinidin 抑制化學致癌及惡化轉移的機轉。擬利用chemical-mediated
carcinogenesis 的動物模式，探討MAC 及其成分cyanidin、delphinidin 之抑製作用，
並利用EMSA 及Western blot 探討metastasis 機轉。
從以上結果我們可以提出MAC 可以預防及治療癌症，並說明其抗癌機轉。由
於桑椹易在國內種植，MAC 產率高也易分離，因此本研究成果可應用於發展為抗
癌物質。