老化中受損蛋白質的修補---人類纖維母細胞內L- Isonsporty1胺基酸白質甲基轉移酵素

本計畫將用人類纖維母細胞為模式來研究L-isoaspartyl/D-aspartyl蛋白質甲基轉移酵素在老化 過程中的角色.此酵素催化的甲酯化反應有助 於將不正常的胺基酸回復為正常的L-型,故推測 其可能有一嶄新可修復某特類受損蛋白質之功 能,並對在老化過程中蛋白質所受之退化反應 有保護的功能.至今生化(多種生物系統)及遺傳 (大腸桿菌)兩方面的研究均支持此假說.為對此 酵素在人類老化過程中之功能有更清楚的認識 ,本計畫擬用纖維母細胞進行研究:來自不同年齡組或有和老化相關疾病個體之纖維母細胞可 取自李宣佑教授實驗室所保存之纖維細胞,或 和中山醫院之醫師合作取得樣本.這些纖維母 細胞中所含的蛋白質甲基轉移酵素活性及不正 常的L-isoasparty1和D-asparty1胺基酸數量亦可測定. 如溫度□氧化壓力及營養分等對纖維母細胞培 養相關的環境因子可以加以操控.而這些條件 下細胞內甲基轉移酵素活性和mRNA的高低量也 可以偵測.這些實驗的結果對了解蛋白質甲基轉移酵素在人類老化中之角色會有很大的助益 .