CAPE誘發腫瘤細胞分化及其作用機制之研究

癌症是國人十大死因之第一位,因此如何減少癌症之發生或惡化是一重要研
究課題,近年來誘發腫瘤細胞分化物質之開發為癌症預防與治療開啟另一新方
向。大部份癌細胞展現高度增生之特性,而誘發分化理論上是讓不成熟、不正常或
惡性之細胞反轉成正常或良性之細胞,且不破壞細胞結構，使細胞呈現成熟細胞之
表現型,其中牽涉細胞型態之改變及多種蛋白質之變化如轉譯因子及激脢等,目前
研究比較多的細胞是白血癌細胞及神經膠瘤細胞。咖啡酸苯乙基酯(caffeic acid
phenethyl ester; CAPE)是蜂膠之主成份,已知其具有抗發炎、抗病毒及抗細胞轉型
等活性,本研究室先前發現50mM 濃度以上之CAPE 可透過p38 MAPK 路徑誘發
神經膠瘤細胞凋亡之抗癌活性，本計劃擬以誘發HL-60 白血癌細胞及C6 神經膠
瘤細胞分化之模式評估低劑量(£1mM) 之咖啡酸苯乙基酯誘發腫瘤細胞分化之活
性。主要研究項目如下:
(一) HL-60 白血癌細胞方面
1. CAPE 對HL-60 細胞之細胞毒性測定。
2. CAPE 誘發HL-60 細胞之形態變化及分化指標之測定(如NBT assay,
CD11b 表現)。
3. CAPE 對HL-60 細胞之細胞週期及週期調控蛋白如p21, Rb 表現之影響。
4. CAPE 對HL-60 細胞RARs/RXRs 轉譯因子活性之影響。
5. CAPE 對HL-60 細胞MAPK, PKC, PKA 訊息路徑之影響與誘發分化之關
係探討。
(二) C6 神經膠瘤細胞方面
1.CAPE 對C-6 神經膠瘤細胞之細胞毒性測定。
2.CAPE 誘發C-6 神經膠瘤細胞之形態變化及分化指標之測定(GFAP protein,
S100 protein)。
3.CAPE 對C-6 神經膠瘤細胞控制細胞形態之Rho family of GTP-binding
protein 之影響。
4.CAPE對C-6 神經膠瘤細胞細胞週期及其調控蛋白如p21, Rb 表現之影響。
5.CAPE 對C-6 神經膠瘤細胞MAPK, PKC, PKA訊息路徑之影響與誘發分化
之關係探討。