甲苯暴露工人之生物偵測研究---DNA鍵結物、氧化壓力及基因多型性分析

過去苯、甲苯、二甲苯及苯乙烯常廣泛地使用在化學工廠，用來當作
合成的中間物質、溶劑和油漆、黏著劑。苯確定會造成人類白血病後，則
均改用甲苯、二甲苯來取代苯。近年流行病學研究指出暴露在甲苯，也會
增加罹患癌症的風險。
甲苯吸入人體後約有1%會經由體內CYP1A2、CYP1A1 酵素轉換成
o-cresol 或p-cresol，接著會和sulfate、glucuronide、glutathione 或 cysteine
結合，經由尿液排泄，此路徑受到GST 酵素之調控；其他由體內CYP2E1
酵素轉為主要代謝物 hippuric acid。先前研究指出p-cresol 經由酵素氧化會
形成quinone methide。試管實驗指出p-cresol 會與liver microsomes、
horseradish peroxidase 或MnO2 作用，形成quinone methide 後，會與DNA
形成鍵結物。在細胞模型實驗，證實quinone methide 是造成p-cresol 加入
人類白血病細胞(HL-60)，形成DNA 鍵結物的反應型中間產物。
由於p-cresol 的代謝過程，會形成ROS (reactive oxygen species)，造成
DNA 的氧化傷害，而人體本身具有修補功能，會將不正常的核甘酸和鹼基
切除，分泌至尿液，最常被用來測定之物種為8-OHDG
(8-hydroxy-2』-deoxyquanosine)。如果DNA 的損傷無法修復，DNA 會發生
突變，進而產生腫瘤、癌症。
甲苯和苯性質相似，也被懷疑為人類致癌物，目前對於暴露甲苯之工
人，白血球中產生quinone methide-DNA 鍵結物之情形，國內外尚未見任何
研究。本計劃第一年欲以32P-postlabeling 方法來偵測暴露在甲苯高濃度環
境之工人白血球中quinone methide-DNA adducts 形成的情形，並分析工人
甲苯代謝酵素調控基因CYP1A1、CYP1A2 及GSTM1 之多型性，探討其與
quinone methide-DNA adducts 形成的關係。第二年探討甲苯高暴露工人尿中
8-OHDG 濃度與尿中p-cresol、quinone methide (或鍵結物) 及 hippuric acid
之間關係。