僵直性脊椎炎之中藥方劑療效評估

僵直性脊椎炎(Ankylosing spondylitis，簡稱AS)，是一種與基因有關的自體免疫疾病，主要侵犯脊椎與週邊大關節的滑膜與肌腱接骨點。僵直性脊椎炎好發於16至40歲的成年人，95%病人具有HLA-B27基因，估計台灣的僵直性脊椎炎盛行率為0.2 %，病人總數約兩萬人。主要症狀為下背痛、脊椎僵硬及運動範圍受限，X光有兩側薦腸關節炎(sacroiliitis)為其特徵。
目前治療僵直性脊椎炎的原則為運動、非類固醇消炎止痛藥(NSAID)及必要時使用疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)。目前證實有效的疾病修飾抗風濕藥物，有sulfasalazine, methotrexate兩種，但效果不甚理想，約有30%患者仍無法控制病情。Thalidomide對sulfasalazine及methotrexate無效的僵直性脊椎炎病人，有80%得到顯著的的療效，但是有致畸胎、頭昏、口乾等副作用。近年來，生物製劑anti-tumor necrosis factor，如Infliximab及etanercept，已證實對90的AS病人有效，但藥價昂貴及免疫力降低副作用為其缺點。
僵直性脊椎炎屬於中醫骨痹範疇，治療原則是辨證施治，以滋補肝腎?本，兼顧清熱、活血、祛寒、止痛。綜合文獻及專家意見，獨活、黃?、白芍、桂枝、狗脊、葛根、雷公藤、薏苡仁、青風藤、大棗、當歸、羌活等中藥為組成的方劑曾有初步報告有效。這些過去的研究顯示，中藥治療僵直性脊椎炎，可能有其可取之處。但共同的缺點是研究設計不夠嚴謹，療效評估等未有統一的標準，數據有誇大之嫌，以至尚無在國際期刊發表。因此，本研究希望經由嚴謹的研究設計，國際可接受的療效評估標準，及客觀的實驗室證據，找出可能對僵直性脊椎炎有效的方劑。
本研究計畫分兩個階段。第一階段為前驅型研究(open pilot study)。收集75例活性期的僵直性脊椎炎病人，隨機分成5組，每組15人，經由文獻搜尋與專家諮詢，先選定5種知名的骨痹風濕腫痛方劑：桂枝芍藥知母湯、薏苡仁湯、黃耆五物湯、當歸拈痛湯、羌活勝濕湯等5種固有成方科學中藥的治療，三個月後比較病人臨床及血清活性指標，並用流式細胞儀評估周邊血液單核球中的CD14＋的單核球含量、蝕骨細胞(osteoclast)表面分子TRAP+, VNR+的表現量，且比較治療前後是否有不同。藉此選擇療效最佳者進入第二階段之隨機雙盲安慰劑控制研究。第二階段計畫收集100例活性期的僵直性脊椎炎病人，隨機分成兩組，每組50人，雙盲接受固有成方科學中藥膠囊或安慰劑，三個月後比較病人臨床及血清活性指標，以評估其療效及副作用的差異。