亞砷酸鈉及過氧化氫造成人類臍靜脈內皮細胞蛋白質羰基化---模式蛋白質及蛋白質體學探討

砷化物在人類疾病上與烏腳病(Black-foot disease)，動脈粥狀硬化症，肝、肺、膀胱及皮膚癌等的形成有密切關係，亞砷酸鈉在哺乳動物細胞造成reactive oxygen species及reactive nitrogen species升高釋放而導致明顯的細胞內核酸氧化傷害標籤8-oxodG已被証實，這也是目前解釋砷化物與上述疾病相關性非常重要的分子機制，除核酸分子外，細胞內蛋白質也是氧化壓力另一重要的作用標的，但哺乳動物細胞內蛋白質對亞砷酸鈉造成氧化壓力上升的感受性或是否有專一性作用標的，到目前為止仍無任何的研究論文報導。目前利用二維電泳結合質譜儀技術已成功的解讀許多疾病(包含阿滋罕默氏症(Alzheimer』s disease)、糖尿病、動脈粥狀硬化症及老化)與蛋白質氧化修飾作用間的關係，並能依據所影響特定蛋白質所扮演的生化角色推演該疾病形成可能的複雜成因，是一能多面性探討病因學的有效工具。本研究計畫的目的即是以模式蛋白質標的及二維電泳結合質譜儀分析技術，來瞭解亞砷酸鈉及過氧化氫對人類臍靜脈內皮細胞中這些蛋白質標的所造成羰基化的程度與酵素活性抑製程度間的相關性，來確認蛋白質標的氧化羰基化修飾在亞砷酸鈉及過氧化氫造成細胞毒性所扮演的角色，並找尋亞砷酸鈉及過氧化氫在人類臍靜脈內皮細胞中可能的專一性蛋白質氧化羰基化標的。本研究計畫的成果可清楚瞭解不同氧化傷害間對細胞內蛋白質標的影響的差異，對亞砷酸鈉複雜的致病機制提供一更多面性深入瞭解的機會，值得探討。