利用斑馬魚為模式生物系統研究蛋白質精胺酸甲基化

蛋白質精胺酸甲基化近年來已成為一深入研究的轉譯後修飾，和其相關的細胞功能
包括訊息傳遞、蛋白質胞內定位分佈以及轉錄調控等。至今已有九種人類的蛋白質
精胺酸甲基轉移脢 (PRMT) 基因被鑑定出來；我們在斑馬魚中找到這些基因的異
種同源基因，因此在本計畫中我們將以斑馬魚為模式生物系統來闡析PRMT 基因
家族相關成員間之關係。我們會選擇兩組演化上親源相近的基因來研究。
PRMT1/PRMT8 有90%以上序列相同的高度保留性，且在脊椎動度中應可視為同
種同源基因；PRMT2/PRMT6 在親源分析上雖同屬一支，但其基因演化保留度均低
於其他PRMT 基因。我們將研究這些演化上相關的PRMT 基因是否功能上可以部
分互補，以及不同的PRMT 間是否有交互對談。在本計畫中我們提出以蛋白質體
學以及生物資訊的工具將斑馬魚轉變為一個研究轉譯後修飾主要精胺酸甲基化的
模式系統。在本計畫中我們會
1. 用morpholino 寡核.酸來抑制個別PRMT 基因表現；我們將觀察
knock-down 胚胎早期變化
2. 以打入相關基因的mRNA 救援實驗來確定所觀察外表型變化及所推測的
生理功能途徑。
3. 以生物資訊的工具預測斑馬魚中精胺酸甲基接受蛋白。
4. 最後我們將藉由蛋白質體的研究方法利用knock-down 的魚來分析各甲基
轉移脢的甲基接受蛋白。
預期本計畫之進行後，我們將可對這四種甲基轉移脢提供寶貴資訊，特別是
在一生物活體中其功能的完整呈現；我們也將提供這四種甲基轉移脢演化上的重要
線索。