研究人類子宮頸癌細胞內MZF1基因的生物功能

本研究計畫背景：人類子宮頸癌（Human Cervical cancer）會導致婦女死亡在發
展中國家和全世界女性惡性腫瘤的第二順位。雖然大部分的研究報告指出人類乳突病毒
(HPV)感染是導致人類子宮頸癌最嚴重的威脅。但是，證據顯示在人類子宮頸癌發展過
程中，HPV 感染也不足以誘發惡性腫瘤形成和基因變化，因此，為了了解整個子宮頸癌
的分子機轉，尋找具代表性的目標基因是必要的。Myeloid Zinc Finger 1 (MZF1) 是鋅拇
指蛋白中Kruppel 家族成員之一，它本身是一個轉錄因子，主要來源是從慢性白血病患
者的cDNA library 所構築出來的。MZF1 基因通常表現在骨隨前驅細胞（bone marrow
progenitor cells），正常分化完成的血液就無法測到MZF1 基因的存在。MZF1 本身會參
與造血細胞和腫瘤細胞的生長、分化和凋亡。但是，MZF1 在子宮頸癌形成過程扮演的
生物功能，至今仍然未知
本研究計畫的假設：。最近我們初步的研究利用西方墨點法的技術針偵側人類
子宮頸癌細胞內MZF1 蛋白質的表現，實驗結果發現MZF1 大量表現在兩株高度增殖
和侵襲的子宮頸癌細胞株(CaSki 和SiHa 細胞)。因此我們認為MZF1 基因可能參與子宮
頸癌增殖和侵襲的過程。
本實驗計畫構想：【目的一】研究MZF1 基因在子宮頸癌細胞內的生物功能。
（1）測試MZF1 基因在三株子宮頸癌細胞株(HeLa、CaSki 和SiHa)中的蛋白質和mRNA
表現。（2）採用RNAi 技術為模式，抑制三株子宮頸癌細胞株的內生性MZF1，觀察子
宮頸癌細胞株增殖或侵襲的情形。（3）採用西方墨點法、反轉錄酵素聚合反應儀、MTT
方式和流式細胞儀了解MZF1 基因參與細胞增殖的過程和測試相關性細胞增殖蛋白的
表現。（4）採用西方墨點法、反轉錄酵素聚合反應儀、細胞移動和侵襲實驗測定抑制內
生性MZF1 的子宮頸癌細胞的細胞侵襲能力和測試相關性細胞侵襲蛋白的表現。（5）觀
察裸鼠實驗測定抑制MZF1 基因的子宮頸癌細胞或抑制腫瘤生長和侵襲能力。【目的二】
利用人類子宮頸癌生物晶片方式測定MZF1 基因的表現。此實驗結果將可了解MZF1 的
生物功能，也可將MZF1 基因當作腫瘤指標。