中式調理肉類食品過程所產生之煙霧懸浮微粒中致突變物之研究(VII)：由p53基因突變之形式和其蛋白表現探討探討台灣女性肺癌形成和油煙暴露之相關性

肺癌是台灣地區女性癌症的第一大死亡原因，但是台灣婦女抽煙的比例不到百分之十，因此抽煙無法解釋台灣婦女為何罹患肺癌。目前流行病學的許多證據都顯示台灣女性肺癌的發生和烹調油煙具有相關性。而本研究室在執行本計畫的各年度計畫中，陸續發現煎魚油煙中含有至少三種能在動物實驗上引起肺腫瘤之致癌物，分別為benzo[a]pyrene, 1,6-dinitropyrene (1,6-DNP),和2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]qunixaline (MeIQx)，且能在CL-3細胞造成DNA adduct。因此可確定油煙具有引起人類肺細胞的基因毒性。同時在動物實驗上，我們也證實煎魚油煙萃取物具有致癌潛力。已知p53 基因突變和蛋白表現異常和肺癌形成有重要之相關性。而本研究室在八十七年度執行的計畫以組織免疫染色法分析p53 和mdm2蛋白之表現，結果發現男、女生具有顯著的差異。因此本年度計畫擬增加不抽煙女性肺癌患者的分析族群，以探討p53 基因突變和其蛋白之表現是否參與女性肺癌之形成以及油煙暴露的相關性。同時為了瞭解p53 蛋白之功能，進而分析 p53 的下游基因—mdm2 mRNA 和其蛋白表現。所以本年度計畫擬完成下列研究工作： 一、由比較不抽煙之男、女性肺癌和抽煙之肺癌患者之p53 基因突變頻率和突變形式，來瞭解油煙中主要之致癌物 benzo[a]pyrene, 2-amino-3, 8-dimethylimidazo[4,5-f]quixaline 和dinitropyrene 異構物在細胞學所得知之突變形式是否一致？以獲知油煙暴露是否確實會參與台灣女性肺癌之形成。 二、由比較不抽煙之男、女性肺癌和抽煙之肺癌患者之p53蛋白和mdm2蛋白以及mdm2 transcript splicing在肺腫瘤組織之表現是否不同？以瞭解台灣女性肺癌之形成機轉是否和男性肺癌不同？ 三、雌性素受體基因之表現是否會促使油煙暴露對女性肺癌之形成較男性為高危險性？ 總之，本計畫之完成將有助於了解烹調油煙在p53基因表現方面對女性肺癌發生的角色。