基因毒物之劑量及處理時間,對活體小白鼠骨髓細胞之姐妹染色分體交換的影響

N-nitroso-2-acetylaminofluorene(N-NO-AAF) 是一種新發現的一種致癌物，其毒性比它的前身：2-actylaminofluorene(2-AAF) 更強；本論文即針對N-NO-AAF來觀察其對於活體小白鼠之急性姊妹染色分體交換(Sister-Chromatid Exchange: SCE)之觀察，並將其影響與2-AAF，Aflatoxin B(AFB) 來比較。結果發現N-NO-AAF在劑量20mg/kg 時，對於SCE 的影響最為嚴重，能增加交換次數(mean of SCEs)並使Ｈ值(dispersion coefficient)提高。（Ｈ值於本論文中代表的意義是體內SCE 分布的差異程度，即是一種期望值(mean of SCEs)和觀察值間的差異）。在交換次數方面N-NO-AAF 20mg/kg增加SCEs的情形和 AFB劑量5mg/kg時相似；Ｈ值方面，2-AAF 及 ABF無提高情形發生，只有N-NO-AAF能使Ｈ值提高，可能由於N-NO-AAF不需經由體內代謝即具毒性所致，故使得由腹腔注入的N-NO-AAF被吸收後直接對骨髓細胞造成影響，並且對細胞間有機率上不同之傷害，而此細胞間差異造成Ｈ值的提高；而2-AAF 和 AFB則須經過體內代謝才產生毒性，如此產生的影響較平均的針對每一細胞，使細胞間的差異不明顯，Ｈ值無提高情形發生。亦由此結果可約略證明N-NO-AAF的致癌性為直接作用。此外今年Lin et al 發現N-NO-AAF在in vitro時被Sodium arsenite 修改後其SCEs有大幅提高的現象。故本論文便加以in vivo 的實驗部分對映前者之實驗。結果發現Sodium arsenite 的確很有可能是一種clastogens，可以加強N-NO-AAF對於SCE之作用；而Sodium selenite 在Clark et al，1985 的報告中曾被提出其為一有效之chemopreventive agent ，此處本篇論文也附加以硒對N-NO-AAF modification的部分；並於結果中SCE 的數目及Ｈ值的提高而得以約略映證在in vivo 中前者之理論（因此處實驗動物隻數較少之故而不能做充分的證明）。