n-3及n-6脂肪酸調控苯乙基巴比妥酸誘發初代肝細胞細胞色素P4502B1之表現

摘 要 苯乙基巴比妥酸(phenobarbital, PB)可以誘發肝臟CYP 2B酵素活性。動物實驗發現，日糧中油脂的種類及含量會影響肝中CYP450酵素系統。前列腺素E2已知可透過細胞中cAMP的訊息傳遞路徑來調控多種細胞功能。n-3 、n-6 脂肪酸因會影響前列腺素的合成，本實驗欲利用初代肝細胞培養模式來探討n-3及n-6 PUFA對PB誘發CYP 2B1表現之影響，同時觀察此影響是否與PGE2合成有關。實驗方法: 由雄性SD大鼠肝臟分離出肝細胞，以William’s E medium進行培養。於培養液中添加50 µM LA (18:2, n-6)、 AA (20:4, n-6)、EPA (20:5, n-3)和DHA (22:6, n-3)，觀察n-3及n-6 PUFA對PB誘發P450 2B1蛋白質及mRNA表現的影響。結果發現，培養液中添加n-3及n-6 PUFA以AA (20:4, n-6)在所有的脂肪酸中對於PB誘發CYP 2B1蛋白質表現最弱；但是AA (20:4, n-6)對於PB誘發CYP 2B1 mRNA表現與其他脂肪酸卻無差異。indomethacin可提升PB誘發CYP 2B1蛋白質及其mRNA表現。以PB誘發初代肝細胞CYP 2B1表現，發現添加或不添加indomethacin對n-3及n-6 PUFA培養液中PGE2濃度沒有顯著影響。綜合以上結果我們推測，n-3及n-6 PUFA對PB誘發CYP 2B1表現的影響可能與PGE2合成無關，而是另有其他機制參與。