大蒜精油及其活性成分--二烯丙基硫化物、二烯丙機二硫化物對肝癌形成、血脂質、紅血球GSH及GSH相關代謝酵素活性之影響

本研究目的在探討大蒜精油 (garlic oil, GO) 及其活性成分 ─ 二 烯丙基硫化物 (diallyl sulfide, DAS) , 二烯丙基二硫化物 (diallyl disulfide, DADS) 對 diethylnitrosamine (DEN) 引發 肝癌形成及肝臟中 麩胱甘 (glutathione, GSH) 濃度、GSH 相關 代謝酵素活性之影響。 並探討此模式下 DAS、DADS 及 GO 對血 漿中三酸甘油酯、總膽固 醇及紅血球中麩胱甘 (glutathione, GSH) 濃度、麩胱甘過氧 化 (GSH peroxidase, GSH Px)、脂質過氧化及紅血球體外溶血試 驗之 影響。 實驗利用 medium-term bioassay system, 以 DEN 為誘發物 (initiator), 並利用部份肝切除手術促使肝癌細胞生成。在此模式下, GO (50, 200 mg / kg BW), DAS (25, 100 mg / kg BW), DADS (50, 200 mg / kg BW) 分別以胃管灌食，每週灌食 3 次，維期 7 週，犧牲後解 剖取出肝臟、脾臟，並採血，以進行生化分析。 第一部分結果顯示，與灌食玉米油對照組相較之下，GO 組生成 較 少r-glutamyl transpeptidase positive foci(r-GT positive foci)， 但未達 統計上差異，低劑量 DAS 及 DADS 則與控制組相似，然而高劑量 DAS 及 DADS 則增加 foci 數目與面積比，其中又以 DADS 增加最多 (P＜0.05)。高劑量 DADS 組除生成較多r-GT positive foci 外，更有高 達切片面積 20-30 % 形成所謂的 remodeling nodules 存在。GST 與 γ -GT 是肝細胞中 2 種代謝外來物質的重要酵素，本實驗中灌食 DAS 及 DADS 組別均可誘發 GST 活性，其中高、低劑量 DADS 及高劑量 DAS 與控制組比較有統計意義 (P＜0.05)。至於 γ-GT 活性方面， DADS 不管劑量為 50 或 200 mg/kg BW, γ-GT 活性均明顯的高於其 他各處理組別 (P＜0.05)，其他各組則無差異。 肝中 GSH 濃度及還原態 GSH/ 氧化態 GSH 比率 (GSH/GSSG ratio) 方面，高劑量 DADS 組中 GSH 濃度明顯高於其他組別 (P＜ 0.05)，至於 GSH/GSSG 比率的影響，所有處理均較控制組高，且高 劑量 DAS、低劑量 GO 及 DADS 達統計意義 (P＜0.05)。關於 GSH reductase 活性，GO、DAS、DADS 均可增加其活性，其中 DADS 不 管劑量高低及高劑量 DAS 則達到顯著差異 (P＜0.05)。相反的，除了 低劑量 DAS 外，所有處理組別之GSH Px 活性都顯著低於控制組 (P ＜0.05)。 第二部分結果顯示，高劑量 GO 可明顯降低 血漿中三酸甘油酯 及 總膽固醇濃度 (P＜0.05)，而 DAS 會增加血漿中三酸甘油酯濃度， 但對膽固醇濃度則沒有影響。在溶血方面，高劑量 DADS 及 DAS 處 理老鼠紅血球在 0.25mM t-butyl hydroperoxide (t-BuOOH) 情形下，有 較高程度的溶血傾向 (P＜0.05)，高劑量 GO 組也有較高溶血傾向， 但不顯著。 紅血球中 GSH 濃度除了 DAS 外，DADS 及 GO 不管高或低劑 量 均促使紅血球中 GSH 濃度明顯上升 (P＜0.05)，尤其高劑量 DADS 上升幅度最大。在 GSH Px 方面， DAS、DADS 及 GO 對此酵素都 沒有明顯影響。另外，灌食高劑量 DADS 及高或低劑量 GO 之老鼠 紅血球細胞，均有較高程度的脂質過氧化 (P＜0.05)。 綜合上述結果顯示，大蒜精油及其活性成分 DAS 及 DADS 對血 脂 質的影響並不一致。大蒜精油 (GO) 明顯減少血中三酸甘油酯及總 膽固醇濃度，而二烯丙基二硫化物 (DADS) 沒有影響，然而二烯丙基 硫化物 (DAS) 卻會增加血漿中三酸甘油酯濃度。另外 DAS、 DADS、GO 對紅血球中 GSH 濃度、脂質過氧化程度及紅血球體外溶 血之影響也不相同。另外，大蒜精油及其成分 DAS 及 DADS 對 DEN 誘發肝癌生成及 GSH 相關代謝酵素活性的作用並不一致。其中 大蒜精油 (GO) 有減少肝癌徵兆r-GT positive foci 生成之傾向，並且 對酵素活性影響最小，然而 DADS 卻具有促進肝癌生成作用，而且 對酵素活性具有顯著影響，至於 DAS 作用則均不具顯著效果。此不 同作用結果，顯示 大蒜精油中除了 DAS 及 DADS 外，可能尚含有 其他在抑制肝癌生成或影響 GSH 代謝之成分，值得後續研究。 關鍵字：diallyl sulfide, diallyl disulfide, garlic oil, GSH, heptocarcinogenesis, plasma lipids.