陳威仁蕭佩怡Pei-Yi Xiao生物醫學科學學系碩士班2026-03-189999-12-312013https://handle.ncl.edu.tw/11296/57gt9chttps://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/5861肺癌是全球癌症死亡原因的第一名。近幾年於臨床實驗中發現造成肺癌患者死亡最主要的原因是由於癌細胞從肺部轉移到身體其他部位增加了肺癌患者治療的難度。目前於學術研究上針對癌細胞的轉移提出了一個假說，癌細胞之所以具有轉移的能力是因為細胞型態從上皮細胞轉變為間質細胞所導致的，此一轉變的過程稱之為上皮-間質轉換 (epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)。間質型態的細胞成梭形且細胞與細胞間的聯結消失導致細胞容易移動進而促使轉移的發生。研究中發現導致癌細胞型態改變的原因有很多，其中生長因子的過度表現及缺少都可能具有促進癌細胞惡化的情形。 Transforming growth factor-β1 (TGF-β1)是生長因子的成員之一，於研究中發現其具有誘導癌細胞進行EMT的轉換並促進腫瘤侵襲 (invasion)的能力，此一現象可透過調控Smad依賴型或Smad非依賴型的訊息傳遞路徑。Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) 是存在於綠茶中含量最豐富的綠茶多酚，已有文獻顯示在人類肺腺癌A549 肺癌細胞中發現EGCG可以透過抑制Smad依賴型的訊息傳遞路徑進而阻斷TGF-β1誘導EMT及腫瘤侵襲的現象。進一步探討EGCG是否也可以透過抑制非Smad依賴型的訊息傳遞路徑進而阻斷TGF-β1誘導肺癌細胞EMT及促進腫瘤侵襲的現象。實驗發現EGCG能抑制TGF-β1誘導β-catenin堆積於細胞核中並阻斷PI3K/Akt訊息傳遞路徑的活性，同時也能保護細胞膜上β-catenin和上皮細胞標誌E-cadherin的結合並穩固細胞型態，免於在TGF-β1刺激下導致E-cadherin表現量下降，造成細胞間連結鬆動形成間質型態以利於細胞轉移。我們的實驗結果發現一個新的分子調節機制，EGCG 阻斷PI3K/Akt和Wnt/β-catenin/GSK-3β訊號傳遞間cross-talk的機制進而抑制TGF-β1誘導肺癌細胞EMT的轉換及降低癌細胞轉移的能力。Transforming Growth Factor (TGF)- β1 may induce epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and cancer invasion via Smad-dependent or -independent signaling pathways. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the green tea polyphenol, has been reported to block TGF-β1-elicited EMT and invasion of human A549 lung cancer cells in a Smad-dependent manner. Herein, whether EGCG can inhibit TGF-β1-induced EMT and invasion of A549 cells from the modulation of a Smad-independent route was investigated. We found that EGCG suppressed TGF-β1-induced β-catenin nuclear localization and function through inhibiting PI3K/Akt/GSK-3β signaling activation, paralleled with the presence of membrane-bound β-catenin and epithelial marker E-cadherin and the downregulation of aggressive invasion phenotypes of A549 cells. These findings define a new molecular basis that EGCG may block TGF-β1-induced EMT and malignant dissemination of A549 cells through the modulation of a cross-talk between PI3K/Akt/ GSK-3βand Wnt/β-catenin signaling pathways.thesis