2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/38424目前許多研究報告指出人類微小病毒B19 (B19)感染和自體免疫疾病及自體抗體產生 有密切的關係。B19 感染有各種各樣的臨床綜合症狀,包括傳染性紅斑(第五種疾病),再 生不良貧血, 胎兒流產、關節病、血管炎等。B19 是屬於小病毒(Parvoviridae)且無套 膜之單股DNA 病毒，基因約為5600 bases。主要由兩個殼體蛋白(結構蛋白)〔VP1 (781 amino acids [aa]) 和VP2 (554 aa)〕和非結構蛋白NS-1 所組成。這兩個殼體蛋白 除了VP1 比VP2 在N 端多了227 amino acids 外，它們有著相同的open reading frame 序列，而這多出的序列已被命名為結構蛋白獨立區域[VP1 unique region (VP1u)]。 但至目前為止，人類微小病毒B19 在這些自體免疫疾病發展的角色仍不清楚。 過去我們實驗室發現B19 感染會造成自體抗體的產生，包括抗嗜中性白血球細胞質抗 體(ANCA)和抗牛心脂抗體(aCL)〔Lupus 2000; 9: 551-554]。另外也發現在全身性紅斑性 狼瘡病人血清中有B19 DNA 的存在，而這些全身性紅斑性狼瘡患者也被發現如果檢測 結果是沒有B19 抗體的病人比有B19 抗體的病人較常發現具有B19 DNA (p<0.05)〕〔 Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 152-7.]。此外，B19 病毒感染對宿主的傷害，已知主 要為B19 的非結構蛋白NS1 會對紅血球系細胞造成毒性並引起細胞凋亡。而在我們對 於非紅血球系細胞之影響的研究，結果發現轉染NS1(EGFP-NS1)的COS-7 細胞(非紅血 球系細胞)也會產生細胞凋亡的情形，但主要是經由粒線體路徑所誘發並造成細胞G1 arrest〕〔Scand J Infect Dis 2004;36:570-577.]，並且NS1 會增加COS-7 細胞之IL-6 之 表現及分泌，進而促進自體抗體的產生〔Clin Exp Immunol 2006;144:152–157.]。這些 B19 研究結果顯示B19 感染與自體免疫疾病有密切之關係。 而在我們最近的B19 研究結果則發現在一些急性感染B19 的病人，血清中的抗牛心脂 抗體和抗β2GPI 抗體(抗磷脂質抗體)的表現可能和結構蛋白獨立區域VP1u 有關係 [Clinica Chimica Acta 2006 Nov 10; [Epub ahead of print]]。因此，VP1u 在B19 感染、自 體抗體和自體免疫疾病、抗磷脂質抗體產生之間則扮演著相當重要的角色。而為了再 更深入的瞭解VP1u 引發自體免疫之相關機轉，我們將進行五年的連續性研究。主要 研究主軸為下: 1. 構築不同片段、突變點之VP1u 區域並送至原核表達系統，純化蛋白質或合成生. 片段並製備兔子多株抗體及老鼠單株抗體。利用抗VP1u 兔子多株抗體及單株抗體 免疫注射老鼠並比較正常或懷孕小鼠及自體免疫疾病模式小鼠，以分析及評估不同 種類的老鼠之血清抗磷脂質抗體及血液抗磷脂質症候群之表現，並分析老鼠之各器 官組織傷害及細胞的影響。 2. 將不同片段及突變點之VP1u 蛋白質或生.片段或各種抗VP1u 兔子多株抗體及單 株抗體和細胞共同培養，以分析VP1u 抗體及蛋白質對細胞之影響，進而瞭解VP1u 誘發自體免疫的免疫分子機轉。 3. 將不同片段及突變點之VP1u 區域構築至真核表達系統，轉染至不同細胞，以瞭解 VP1u 對於細胞的影響，進而瞭解VP1u 誘發自體免疫的免疫分子機轉。 希望藉由以上這些研究，能讓我們可以更進一步瞭解到VP1u 在B19 感染和自體免疫 疾病之間所扮演的角色及其分子作用機制，甚至可以對未來治療或預防B19 感染和自 體免疫疾病的產生有所貢獻。Project