2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/38005本實驗室發現在RAW264.7 小鼠吞噬細胞中添加共軛亞麻油酸(conjugatedlinoleic acid, CLA)可降低lipopolysaccharides (LPS)誘發之促發炎物質﹐誘髮型一氧化氮生成酵素(inducible forms of nitric oxide, iNOS)和第二型前列腺素生成酵素 (cyclooxygenase2,COX2)mRNA及蛋白質表現及一氧化氮(nitric oxide, NO)和前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)合成。CLA 可經由抑制LPS 誘發轉錄因子nuclear factorkB(NFkB)活化﹐減少NF-kB 與consensus oligonucleotide (kB site)結合力﹐降低LPS 誘發之促發炎物質生成。由於CLA 可降低活化態之吞噬細胞生成促發炎物質﹐故推論CLA 對 吞噬細胞活化所造成與發炎反應相關之疾病有預防及治療功效。組織器官所產生之發炎 症狀﹐除了來自於吞噬細胞侵入外﹐有些組織細胞本身亦可被外來物質誘發生成促發炎 物質﹐導致器官組織發炎。例如, 腎絲球腎炎(glomerulonephritis)致病因素﹐除了導因於 吞噬細胞或嗜中性白血球侵入外﹐腎絲球mesangial 細胞本身被活化﹐分泌促發炎物質﹐ 亦扮演重要角色。為更進一步發展及明瞭CLA 在預防及治療與發炎反應相關疾病上所 扮演的角色﹐本計畫之研究目的在研討CLA 對吞噬細胞所表現之抗炎功效是否也適用 於腎絲球mesangial 細胞之發炎反應﹐及其相關可能參與調控之機轉。由以往研究已知﹐ iNOS 和COX2及其參與催化生成大量之NO 和PGE2 與腎絲球腎炎發生有密切相關性。 在正常情況下﹐mesangial 細胞中只有少量之iNOS 和COX2存在﹐但是當mesangial 細胞被cytokines 或/和LPS 活化﹐細胞中iNOS 和COX2大量表現﹐催化合成大量NO 和PGE2﹐對細胞造成毒性﹐誘發腎絲球發炎反應。在調控腎絲球發炎反應之機轉上﹐ 研究發現細胞中NFkB被cytokines 或/和LPS 活化﹐誘發促發炎物質﹐例如﹕iNOS 和 COX2基因表現﹐佔有重要地位。本計畫將經由研討CLA 對LPS 及interferon-y(IFN-y) 混合物誘發SV40 transformed mouse mesangial cell (MES13)及小鼠腎絲球mesangial 細胞 表現iNOS 和COX2及生成NO 和PGE2 之影響﹐評估CLA 對調控腎絲球mesangial 細 胞發炎反應之能力及其相關機轉。我們假說CLA 可經由抑制LPS 及IFN-y混合物誘發 NFkB活化﹐減低iNOS 及COX2基因表現﹐減少NO 及PGE2 生成而有抑制腎絲球mesangial 細胞發炎反應的功效。本實驗室初步研究結果發現LPS 及IFN-y混合物可誘發MSE13 細胞iNOS 及COX2蛋白質表現及NO 生成﹐而CLA 可抑制LPS 及IFN-y混合 物誘發之NO 生成(Fig. 13)。本計畫研究結果不單可作為評估CLA 對腎絲球mesangial 細胞發炎反應相關事件之影響﹐更有助於闡釋脂肪酸CLA 在調控生理機轉及對疾病預 防及治療上所扮演之角色。共軛亞麻油酸﹐腎絲球腎炎﹐腎絲球體細胞﹐誘發型一氧化氮生成酵素﹐第二型前列腺素生成酵素﹐一氧化氮﹐前列腺素E2﹐轉錄因子NF-kBProject