2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/37993B[a]P 為一種廣泛存在於環境中的多環芳香烴類致癌物質。細胞週期的失控 及細胞抗凋亡能力的提升與腫瘤的惡化息息相關。為了釐清B[a]P 造成不同p53 狀態的細胞週期影響，我們分析了B[a]P 對於H1299, H1355, H23, CH27, Calu-1, H226 及CL3 等肺癌細胞株之細胞週期影響，發現B[a]P 會造成H1355 細胞逃脫 G1 停滯的命運且促使S 期細胞週期停滯及CL3 細胞的G2/M 期細胞週期停滯。 當細胞受到了傷害，卻無法進入由p53 所主導G1 期的細胞週期停滯時，並累積 在細胞週期的S 期，然而帶有受傷的細胞在細胞複製時則可將突變傳至子細胞。 為擬嘗試釐清B[a]P 造成突變型p53 細胞的S 期細胞週期停滯之機制，利用西方 點墨法分析與細胞週期調控蛋白，如phospho-Chk1, Cdc2, Rb, p53, p21 及PCNA 的表現。已知UV 或IR 造成ATM, ATR 等激.活化而得知p53 不同的磷酸化位 置，因此我們擬利用不同磷酸化位置p53 抗體，探討B[a]P 造成何種激.活化及 如何影響MAPK 的活化。並以ERK 專一性抑制劑 (PD98059)及由Vaziri Cyrus 慨贈的野生型Chk1 及突變型Chk1 腺病毒載體轉染實驗探討是否影響 B[a]P 所 誘導的ERK磷酸化及S 期的細胞停滯。擬使用EMSA分析H1355 細胞核內c-Myc 與E-box 的結合活性來研究p-ERK 的下游蛋白，c-Myc 也是否會因為B[a]P 而活 化。研究B[a]P 會如何促進COX-2(環氧化.-2)的表現與提升細胞抗凋亡能力的 關係。以期闡釋B(a)P 造成細胞增殖及細胞抗凋亡的二個機製造成腫瘤惡化。Project