2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/38294麩胱甘.轉移.(GST)在細胞特有的解毒機制中扮演重要的角色，它可移除來自 細胞外的毒性物質並減少毒性物質對細胞的傷害。但同時也扮演著化療藥物的抗性 機制。先前的研究對於細胞如何移除BPDE 所造成的DNA 傷害，主要是以GST-P1 與GST-A1 為主；因為前者主要大量表現於肺部，而後者大量表現於肝臟。而這兩 個器官都是容易接觸到毒性物質的部位，因此GST-P1 與GST-A1 的功能也就被大 家所廣泛的研究探討。GST-M2 一般的研究都指出可大量表現於腦部與睪丸中，事 實上在肺部的組織中亦有發現GST-M2 的表現，只是表現量不如GST-P1 強，因此 也就鮮少被研究其在肺部所扮演的角色，然而之前所採用的偵測方式多為免疫組織 染色方法，GST 此類isoforms 序列又相當類似，所以產生的抗體極有可能具有交互 作用。本研究使用專一性的GST primer 分析，確定肺部組織中確有GST-M2 表現， 且第一個提出在肺細胞中表現的GST-M2 且可有效的降低BPDE 所造成的DNA 傷 害，而相較於同屬GST-Mu 家族的GST-M4 則沒有類似的功能，雖然兩著的序列相 似性達83%；推測可能是兩者之間的受質結合部位不同所造成。又意外的發現在腫 瘤及肺癌細胞中GST-M2 表現較正常肺細胞及非肺癌組織中相對的低。因此，本研 究首先欲探討腫瘤及肺癌細胞GST-M2 表現量降低的原因與其promoter 的甲基化有 無關係，或受何因子調控影響其Promoter 上的response element 的結合致使腫瘤細 胞GST-M2 基因不表達。所以，擬設計promoter 分析，EMSA 及Chromatin-IP 來 解答此問題；然而麩胱甘.轉移.酵-M2 在肺癌發生發炎過程中所扮演的角色至今 仍不清楚。Benzo(a)pyrene 會誘發發炎因子COX-2 的表現，造成肺部PGE2 的增加。 因此，本研究擬探討細胞中的麩胱甘.轉移.-M2 在細胞受到致癌因子-BPDE 傷害 過程中是否扮演重要的保護角色，並進一步研究其是否可調控由發炎因子所誘發之 細胞激素及發炎介質之變化。首先，本研究延續今年計畫增幅麩胱甘.轉移.-M2 及M4 穩定表現於H1355 細胞株，選擇不同麩胱甘.轉移.表現量的細胞株。同時 嘗試以RNA interference 降低BEAS-2B 細胞GST-M2 表現，並利用競爭性ELISA 偵測BPDE 鍵結物的含量及Superarray 方法評估其是否可有效的降低發炎物質對細 胞的傷害程度及發炎基因的誘發表現。同時，本研究也分析細胞週期及相關基因的 變化以釐清麩胱甘.轉移.-M2 在細胞受到傷害時所扮演的角色；冀望由不同的角 度切入觀察並闡釋麩胱甘.轉移.-M2 在細胞受到發炎物質傷害過程中扮演重要 的保護角色。進一步分析肺癌患者組織中GST-M2 表現與預後之關係。Project