2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/38169空氣中的氮氧化物(NOx)在以前一直被認為僅從燃燒等廢氣產 生，是一種體外污染物，最近有許多研究顯示，NOx 與生物體中蛋 白之相互作用扮演著重要的生理角色(1,2), NO 在生體內可與 superoxide 產生peroxynitrite (3)，在cigarette smoke fracction 中也發現 peroxynitrite 的產生(4)， peroxynitrite 已被証實顯示具有神經毒性 (5,6)，上皮細胞傷害(7)及脂質過氧化作用(5)等，peroxynitrite 也被證 實為一種oxidative stress-inducing compound，能造成人類細胞DNA 傷害(4,8),但此是否煙霧或空氣污染物中NOx造成肺癌之原因，仍未 被證實，過去我們的研究中除了發現NOx 會攻擊DNA 產生 8-NO2-G(9)(附件一)外，我們也發現NOx能促進MRC-5 細胞生長及 S phase 分佈增加(10)(附件二 )，本研究過去的工作發現氣體性NOx 對人類肺纖維細胞MRC-5 之增生作用， 其作用係經由加強 Cyclin/CDK 活化及Rb 磷酸化(11)(附件三) ; 從以上結果及許多相關 研究，顯示NOx可能有tumor promotion 的作用，因此我們將進一步 探討NOx在腫瘤促進作用的角色。由於初步的數據顯示NOx有抑制 B(a)P (benzo[a]pyrene)致細胞死亡之作用(附件四)，因此本年的工作將 探討NOx 對化學致癌物B(a)P 誘導之apoptosis 之影響及其在 antiapoptosis 之機轉， 並進一步證明由B(a)P-initiated cell 能經由 NOx 促進成為癌細胞，發現此促進作用係經由NOx 抑制B(a)P 致 apoptosis 之signals。第二年計劃之工作我們將探討NOx是否有促進 肺癌細胞侵入轉移作用，第三年計畫之工作在於釐清NOx 所調控肺 癌惡化轉移之詳細分子機轉，並深入研究RhoB 在肺癌惡化過程中的 角色並以動物實驗確立NOx 促進肺癌轉移侵入之重要性，架構如附 圖。由以上的研究, 我們將首先提出NOx致癌病變之作用可能在於它 的促進腫瘤增生及惡化轉移。氮氧化物促癌作用活化增生訊息蛋白抗凋謝死亡轉移侵入Project