2026-11-092026-11-09https://scholars.csmu.edu.tw/handle/123456789/38245過去苯、甲苯、二甲苯及苯乙烯常廣泛地使用在化學工廠，用來當作 合成的中間物質、溶劑和油漆、黏著劑。苯確定會造成人類白血病後，則 均改用甲苯、二甲苯來取代苯。近年流行病學研究指出暴露在甲苯，也會 增加罹患癌症的風險。 甲苯吸入人體後約有1%會經由體內CYP1A2、CYP1A1 酵素轉換成 o-cresol 或p-cresol，接著會和sulfate、glucuronide、glutathione 或 cysteine 結合，經由尿液排泄，此路徑受到GST 酵素之調控；其他由體內CYP2E1 酵素轉為主要代謝物 hippuric acid。先前研究指出p-cresol 經由酵素氧化會 形成quinone methide。試管實驗指出p-cresol 會與liver microsomes、 horseradish peroxidase 或MnO2 作用，形成quinone methide 後，會與DNA 形成鍵結物。在細胞模型實驗，證實quinone methide 是造成p-cresol 加入 人類白血病細胞(HL-60)，形成DNA 鍵結物的反應型中間產物。 由於p-cresol 的代謝過程，會形成ROS (reactive oxygen species)，造成 DNA 的氧化傷害，而人體本身具有修補功能，會將不正常的核甘酸和鹼基 切除，分泌至尿液，最常被用來測定之物種為8-OHDG (8-hydroxy-2』-deoxyquanosine)。如果DNA 的損傷無法修復，DNA 會發生 突變，進而產生腫瘤、癌症。 甲苯和苯性質相似，也被懷疑為人類致癌物，目前對於暴露甲苯之工 人，白血球中產生quinone methide-DNA 鍵結物之情形，國內外尚未見任何 研究。本計劃第一年欲以32P-postlabeling 方法來偵測暴露在甲苯高濃度環 境之工人白血球中quinone methide-DNA adducts 形成的情形，並分析工人 甲苯代謝酵素調控基因CYP1A1、CYP1A2 及GSTM1 之多型性，探討其與 quinone methide-DNA adducts 形成的關係。第二年探討甲苯高暴露工人尿中 8-OHDG 濃度與尿中p-cresol、quinone methide (或鍵結物) 及 hippuric acid 之間關係。Toluenep-Cresolquinone methide-DNA adductsP450- genetic polymorphismuninary 8-OHDGProject