大蒜及其有機硫化物抑制一氧化氮生合成之探討

慢性退化性疾病在很多開發國家均是其國民名列前茅的死因，台彎也不例外，由衛生署公佈九十一年國人十大死因排名中，惡性腫瘤、心臟病、血管疾病、糖尿病分居前四名，即可見其端倪。不少慢性退化性疾病的發生與飲食有密切關係，所以排除或減少飲食中危險因子接觸機會或增加保護因子的攝食，就成為預防這些疾病的最好方法，這也是近年來保健營養所以日漸受到重視的主因。發炎（inflammation）是身體防禦微生物入侵時的正常反應，然而過度或不當的發炎也是不少慢性病發生的原因，比如粥狀動脈硬化就被視為慢性發炎相關疾病的一種。慢性發炎時，細胞激素的分泌將使得血管內皮細胞表面黏附分子（adhesion molecules）不正常表現、淋巴細胞與單核細胞侵入血管壁、泡沫細胞生成、血管壁肌肉細胞增生等，除此外，發炎也將使得誘導型一氧化氮合成脢（inducible nitric oxide synthase, iNOS）被活化，而製造大量一氧化氮（NO）。雖然，大量NO在感染和腫瘤的免疫反應中雖有著重要角色，但慢性發炎時所製造過量NO，卻因NO也是一種自由基，或NO可與超氧陰離子形成過氧化硝酸根，而傷害細胞或組織。因此，抑制慢性發炎或是慢性發炎所引發的不正常反應，將有助於減少慢性發炎相關疾病的發生。越來越多的人已瞭解到食物除了提供營養素外，其它同時存在於食物中所謂植物性化合物（phytochemicals），也可能擁有不可忽視的生理機能性，比如酚類化合物、類葫蘿蔔素、類黃酮、大豆異黃酮等，所表現出的免疫調控活性、抗氧化活性、抑制腫瘤生長活性、降血脂質活性、降血糖活性即受到不少人注意。因此，將之納入均衡飲食概念中，也是強身保健的有效方法之一。大蒜含有豐富有機硫化合物，近年來，大蒜在預防心血管疾病的相關研究，以後熟大蒜的水溶性萃出物及其主要的有機硫化合物S-allylcysteine (SAC)受到最多注意，實驗結果也指出後熟大蒜與SAC無論在降血膽固醇、抑制血小板凝集、抗氧化或抑制iNOS表現上均有不錯效果，顯示後熟大蒜在預防心血管疾病的應用性。相較於SAC，其他後熟大蒜水溶性成份，比如S-ethylcysteine (SEC)，相關研究則少了許多。至於脂溶性成份雖也有不少研究，但以diallyl sulfide (DAS)及diallyl disulfide (DADS)最常見，且其研究主要以降血膽固醇、抗氧化、抑制腫瘤等方面為主，對NO生成抑制效應上則是相當少見，至於另一重要硫成分—diallyl trisulfide (DATS)，大蒜精油中最主要的有機硫成分，則是尚未見諸報導。近來，實驗室針對這些大蒜成分曾進行初步比較分析，結果指出：脂溶性成分（DAS, DADS and DATS）抑制脂多醣（lipopolysaccharide, LPS）誘發RAW264.7巨噬細胞生成NO的能力顯著高於水溶性的SAC，顯示相較於後熟大蒜，富含脂溶性硫成分的大蒜精油在抑制慢性發炎誘發NO生成的應用潛力。本計畫將以RAW264.7巨噬細胞株為對象，在LPS處理下，分析nitrite濃度、iNOS蛋白與mRNA表現、NF？B活化、清除活性氧化物能力，探討並比較大蒜精油和五種大蒜成份—SAC, SEC, DAS, DADS and DATS對一氧化氮生合成表現之效應。