以斑馬魚為模式系統研究蛋白質精胺酸甲基化

蛋白質精胺酸甲基化近年來已成為一深入研究的轉譯後修飾，和其相關的細
胞功能包括訊息傳遞、蛋白質胞內定位分佈、DNA 修補以及轉錄調控等。至今已有
十一種人類的蛋白質精胺酸甲基轉移脢 (PRMT) 基因被鑑定出來；我們在胚胎發
育研究的模式生物斑馬魚中找到這些基因的異種同源基因，因此在本計畫中我們將
以斑馬魚為模式生物系統來闡析三種第一型PRMT。我們選擇最主要表現的
PRMT1，其同種同源基因PRMT8 以及可自我甲基化且無intron 的PRMT6 來研究。
我們目前執行中的計畫已研究各種PRMT 於斑馬魚不同發育階段的表達，並將用
morpholino 寡核.酸來抑制個別PRMT 基因表現；我們將觀察knock-down 胚胎早
期變化。在本計畫中我們將研究這些演化上相關的PRMT 基因是否功能上可以部
分互補，並提出以蛋白質體學以及生物資訊的工具將斑馬魚轉變為一個研究轉譯後
修飾主要精胺酸甲基化的模式系統。在本計畫中我們會
1. 持續用morpholino 寡核.酸來抑制個別PRMT 基因表現；我們將觀察
knock-down 胚胎早期變化，以打入相關基因的mRNA 救援實驗來確定所
觀察外表型變化及所推測的生理功能途徑。
2. 建立斑馬魚蛋白質體研究平台鑑定胚胎發育早期含精胺酸甲基之蛋白
3. 以蛋白質體研究平台鑑定斑馬魚PRMT morphants 含精胺酸甲基之蛋白。
4. 詳盡分析某些特定的精胺酸甲基接受蛋白及其甲基化於胚胎發育早期之重
要性。
預期本計畫之進行後，我們將可對這幾種甲基轉移脢提供寶貴資訊，特別是
在一生物活體中其功能的完整呈現。