熱休克蛋白在乳癌幹細胞的生物性功能角色探討

乳癌幹細胞是存在於乳癌細胞中一群特殊的細胞，目前認為這群細胞是乳癌的源頭，並與乳癌產生抗藥性以及轉移有密切的關係。過去我們在實驗室中從乳癌病人檢體建立了能夠在免疫不全小鼠乳腺形成腫瘤的乳癌細胞株，並以細胞表面分子CD24、CD44的表現或細胞內乙醛去氫酶(aldehyde dehydrogenase)活性成功鑑定出這些乳癌細胞株中的乳癌幹細胞群。這些來自於臨床乳癌病人的乳癌細胞株將是研究乳癌幹細胞的利器。熱休克蛋白(heat shock protein, Hsp)為細胞遭受熱或化學刺激時會大量表現的蛋白，其功能原與維持細胞內蛋白正常結構有關，在腫瘤研究中發現某些Hsps常會過度表現在許多種的癌細胞中，通常能抑制腫瘤細胞的細胞凋亡，因此被認為與腫瘤的生成有關。在乳癌的研究中，Hsp27、Hsp70以及Hsp90a都已有報導證實與一些乳癌臨床病理因子有相關性，例如Hsp27的表現與良性增生乳房組織的癌化進程有正相關；細胞質內Hsp70的表現與乳癌淋巴轉移及分化不全有關；Hsp90a的高表現與乳癌病人總存活率成負相關。然而，這些Hsps與乳癌幹細胞的關係仍無文獻報告。本研究計畫的第一項特定目標是探討乳癌幹細胞內三種Hsps的表現以及活化程度，並釐清Hsps活化所參與的訊息傳遞分子。第二項特定目標為了解三種Hsps在乳癌幹細胞內所扮演的功能性角色，尤其是對細胞存活、細胞移動以及侵入性的影響。第三項特定目標則是藉由動物實驗研究三種Hsps對於乳癌幹細胞在活體內形成腫瘤能力的影響，以及活體內癌症轉移的角色。透過本研究計畫的結果，將可以了解此三種Hsps在乳癌幹細胞中的生物學角色，以及所參與的分子機制，提供針對乳癌幹細胞特異性療法的基礎知識。
表