腎臟絲球體細胞中前列腺素E2抗拮劑對誘發型一氧化氮合成脢蛋白分解之影響

一氧化氮在腎臟發炎反應中扮演重要角色，過量之一氧化氮生成會破壞腎臟機能，並促使腎小球腎炎之發生。許多的研究藉由調控誘髮型一氧化氮合成.來降低一氧化氮過量所造成之細胞毒害。我們的初步結果顯示，前列腺素E2抗拮劑(AH23848)可藉由減弱細胞內環腺甘酸含量及加速誘髮型一氧化氮合成.蛋白的分解，來抑制腎絲球細胞中產生的一氧化氮。前列腺素E2抗拮劑加速誘髮型一氧化氮合成.蛋白分解是透過蛋白質激.A，因為蛋白質激.A的抑制劑亦可加速誘髮型一氧化氮合成.蛋白的分解。由於實驗結果亦顯示誘髮型一氧化氮合成.可被絲氨基酸/滋利氨基酸蛋白質激.磷酸化，並且影響誘髮型一氧化氮合成.之活性。我們推測誘髮型一氧化氮合成.在後轉譯層次上所受到之調控與其蛋白質穩定度有關。在此份計劃書中，我們希望進一步來研究，一、前列腺素E2抗拮劑是經過哪一個特定之蛋白質降解路徑來加速誘髮型一氧化氮合成.蛋白的分解。二、是否去磷酸化後之誘髮型一氧化氮合成.比正常情況之誘髮型一氧化氮合成.更容易被降解。三、是否去磷酸化後之誘髮型一氧化氮合成.是因為無法形成二聚體而使其穩定度降低。四、是否去磷酸化後，使得誘髮型一氧化氮合成.與其保護蛋白之間的結合變差，而使其較易被分解。五、是否前列腺素E2可藉由活化其它訊息傳遞路徑來調控一氧化氮之生成。我們的研究結果將可對誘髮型一氧化氮合成.在後轉譯層次上所受到之調控有更深入之瞭解，並提供如何降低一氧化氮生成量來治療腎小球腎炎之藥理策略。