肥胖症心臟凋亡途徑與治療的探討---肥胖症心臟Type I 和Type II 的凋亡；ACE Inhibitor治療對肥胖心臟凋亡的保護運動；治療對肥胖心臟凋亡的改善

肥胖會增加一些心血管疾病的風險，包括高血壓、缺血性心臟病、心肌梗塞、
左心室肥大等，然而是否更容易造成心臟細胞凋亡卻尚未得知。我們的初步測試
中驚人的重要發現「肥胖鼠的心臟細胞已走向凋亡」。此計畫進一步系統性瞭解
肥胖症引起的心臟凋亡的途逕 (1/3) 更進而探討可能的治療方法包括ACE
inhibitor 的治療(2/3) 和探討運動治療如何防止心肌凋亡效果(3/3)。
Type I 心肌細胞凋亡 (Fas ligand, Fas Death-receptor, caspase 8, and caspase 3)
和Type II 心肌細胞凋亡(Bcl2 family proteins-Bcl2, BNIP3, Bad, cytochrome c
release,caspase 9 and caspase 3)等訊息傳遞將在本實驗第一年計劃中取基因肥胖
鼠(fa/fa)和對照基因瘦鼠(Fa/x)的心臟採用多重實驗法例如組織切片、二維電泳分
析、western blotting、RT-PCR 等實驗方法來加以分析並加以探討其Type I and Type
II 心肌細胞凋亡的現象。
另外血液分析包括腎上腺素、胰島素、甲狀腺荷爾蒙、cortisol、生長激素、
胰島素生長因子結合蛋白-3、胰島素生長因子(IGF)-I 和-II、和一般常測血液參
數，血壓、心臟組織切片、心臟IGF-I 和IGF-II、各種Type I 和Type II 的凋亡
途徑第二年計畫將在此三group [G1:胖鼠注saline; G2:胖鼠注 perindopril (3
mg/kg); G3:瘦鼠注saline] 另外第三年計畫將在此四group [G1:胖鼠無運動;G2:
胖鼠八週運動訓練; G3:瘦鼠無運動; G4:瘦鼠八週運動訓練] 將藉血液分析儀、
HPLC、LISA、Tail-cuff plethysmography、Western Blotting 和RT-PCR 來探討肥
胖心血管的血液指標的異常和心臟組織的凋亡方法來探討。(<500 字)