槲皮酮與其代謝產物單獨或合併Beta-胡蘿蔔素體內外抗發炎及抗致腫瘤劑的效果

流行病學研究顯示富含類黃酮的食物會降低罹患包括慢性阻塞性肺炎等
慢性疾病的危險。槲皮酮（quercetin）是一種廣泛存在於蔬菜水果的類黃
酮，已有許多報導指出quercetin 可能是一個具生物活性的膳食成分，而其
作用可能透過作為抗氧化劑及作為訊息傳遞分子。不過由於大部分關於
quercetin 生物活性的證據是以quercetin 非配糖體 （aglycone）進行的體外
實驗所得，而quercetin 極易被phase II 酵素代謝，其非配糖體可能並不存
在（或很少）於人體血漿，因此其意義經常被質疑。另方面，關於quercetin
接合代謝物的生理功能，知道的還很少。因為quercetin 非配糖體及其代謝
物特性不同，因此實有必要全面的研究那些代謝產物的生理活性，以瞭解
quercetin 在疾病預防上的真正角色。另方面，我們先前的研究發現，
quercetin 可以降低高劑量β-胡蘿蔔素（20 μM）促氧化或有害影響-在香菸
相關的致癌分子，4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone（NNK）
及benzo[a]pyrene，或活化的monocyte/macrophage 所誘發的A549 細胞的
傷害模式中，並可增強低劑量β-胡蘿蔔素（2 μM）的有利影響。不過，是
否quercetin 接合代謝物亦有如此的效果，以及是否quercetin 及β-胡蘿蔔
素在體內生理活性亦會產生交互作用並不清楚。
基於上述討論，這個計畫我們提出了一個假說，亦即quercetin 的代謝產物
單獨或合併存在時具有類似quercetin 本身的生理效果。因此在這個三年
期的研究計畫中，我們預備以各種quercetin 代謝物與人類肺癌細胞株，
A549 細胞共同培養，做為體外模式，並以飼與quercetin 的裸小鼠作為體
內模式，為下列目的進行各項研究，本計畫使用裸小鼠是因為此一品系小
鼠較台灣可取得的其他大小鼠會堆積β-胡蘿蔔素於體內。
本計畫的目的：
1. 第一年：我們要比較各種quercetin 代謝物單獨或合併與其本身，對降
低NNK 或發炎反應誘發A549 細胞傷害的效果。
2. 第二年：我們要以ex vivo 及in vitro 模式，驗證quercetin 代謝物在單
獨或合併使用時，是否能夠調控β-胡蘿蔔素對NNK 或發炎反應誘發
A549 細胞傷害影響的效果。
3. 第三年：我們要驗證quercetin 與β-胡蘿蔔素在體內對抗發炎及抗致腫
瘤劑傷害是否亦產生交互作用。
本計畫預期可增加對quercetin 代謝物生理特性，及quercetin 與β-胡蘿蔔
素在體內交互作用的瞭解。研究結果亦可對合併使用quercetin 與β-胡蘿蔔
素作為安全的抗發炎及抗腫瘤輔劑提供進一步證據。