大白鼠中腦A7核區正腎上腺素神經元A型鉀離子電流之分子和生理特性分析與角色探討

許多慢性疼痛是一種神經可塑性(neuronal plasticity)的表現。強烈的訊息從週邊傳至中樞
所引起的中樞敏感化(central sensitivity)，往往伴隨著脊髓背角之神經元過度的興奮，最後造
成痛覺敏感性(pain sensitivity)的增加。在中樞神經系統中，A 型鉀離子電流(A-type potassium
currents)則被認為是控制神經細胞興奮性的指標代表。在下行痛覺修飾路徑中，A7 區域的正
腎上腺素神經元扮演一重要的角色。我們最近的電生理證據顯示，這些A7 區域的正腎上腺
素神經細胞含有A 型鉀離子電流。然而我們對於A7 區域的正腎上腺素神經細胞，構成其A
型鉀離子電流的voltage-dependent potassium channel 次單元的組成則尚未明瞭。另外，對於細
胞內的蛋白分子、細胞外之痛覺調節因子，是否會透過訊息傳導路徑與複雜的神經網路，控
制A7 區域的正腎上腺素神經細胞的興奮性，而達到抗疼痛的反應也不明瞭。?釐清以上疑
問，本計劃將探討：（1）A7 區域之正腎上腺素神經元其A 型鉀離子電流是由哪些種類voltagedependent
potassium channel 的次單元所組成？（2）A7 區域之正腎上腺素神經細胞其A 型鉀
離子電流是否也受到細胞內之蛋白訊息分子，如protein kinase C (PKC)、protein kinase A (PKA)
與extracellular signal-regulated kinases (ERKs)的調控？（3）內生性之痛覺調節因子，如
enkephalin、substance P…等，是否能經由調節A 型鉀離子電流之離子通道功能，進而調節
A7 的正腎上腺素神經細胞的興奮性？（4）A7 區域之非正腎上腺素神經元是否會透過突觸傳
導，進而影響A 型鉀離子電流之離子通道功能？
我們相信這些實驗的結果將會立即地給予我們對於A7 區域的神經細胞特性有更好的認
識。並且，這些訊息將得以使我們瞭解A7 區域細胞如何透過其複雜的神經網路，來達到抗
疼痛之反應。