香煙萃物誘發ICAM-1基因增加表現之分子機制及防治研究

流病學的研究證實香煙是造成動脈硬化症(atherosclerosis)主要的原因。細胞黏著
分子(cell adhesion molecule)與動脈硬化症關係密切，尤其是细胞間黏著分子
-1(ICAM-1)、血管細胞黏著分子-1(VCAM-1)與E-選擇素(E-selectin)等參與動脈硬
化症形成的病理過程，且其基因多態性是動脈硬化症發生的危險因子。因此，針
對細胞黏著分子的抗黏著調節，將可能成為動脈硬化症有效的防治手段。本實驗
室先前的研究發現，香煙萃物(cigarette smoke extract/CSE)明顯造成人類臍靜脈內
皮細胞(HUVEC) ICAM-1 及E-selectin 蛋白質表現的增加，而誘發這個現象的訊號
傳遞與細胞微絲骨架(actin cytoskeleton)的重組(reorganization)及AP-1 轉錄因子的
活化有密切關係，與CSE 在HUVEC 造成的ERK 及JNK 活化磷酸化途徑則無關。
為進一步了解CSE 如何透過細胞骨架重組，引發MAPK-非依賴途徑，活化AP-1
轉錄活性，造成ICAM-1 表現增加詳細的控制途徑，並且研發其防治之道，本研
究計畫將以三年時間，探討下列三大議題：(1)香煙萃物如何造成細胞骨架重編並
調節ICAM-1 表現，(2) 探討Jab1(a co-activator of AP-1)在香煙萃物誘發ICAM-1
表現增加所扮演的角色，(3) 探討天然植物多酚、茶萃物對香煙萃物誘發ICAM-1
表現增加的防治效果及作用機制。本計畫的完成將可建立下列途徑 [香煙萃物/
尼古丁􀃆 細胞受體(β-integrin, EGFR, ET-AR)􀃆 Rho family GTPase 􀃆 微絲細胞骨
架/微管細胞骨架重組 􀃆 Jab1 活化/細胞核轉移 􀃆 c-Jun 磷酸化/AP-1 轉錄活
化]，在CSE 誘發ICAM-1 在HUVEC 細胞表現增加所扮演的角色，同時也可了解
史他汀類藥劑(stain)、天然多酚[白藜蘆醇(resveratrol、綠茶多酚(ECGC)、槲黃素
(quercetin)及茶(綠茶、紅茶、普洱茶)浸出液，對CSE 誘發HUVEC 細胞ICAM-1
表現增加的抑制活性及機制，整體成果對香煙造成心血管疾病之基本學理及其防
治，可提供新穎且有應用價值之資訊。