Hedgehog 對於前列腺癌血管及淋巴管生成之調控角色

癌細胞轉移是前列腺癌致死的最重要原因，而轉移和血管新生及淋巴管新生作用有關。
Hedgehog 蛋白是發育生長因子，於胚胎發育過程中，細胞命運的決定及形態生成時扮
演重要角色，也參與胚胎期的血管生成和成年期的血管新生。Hedgehog 的訊息傳遞異
常和惡性腫瘤發生有關，包括前列腺癌。我們最近的研究顯示(1)Hedgehog 的訊息傳遞
異常和臺灣本土的前列腺癌有關，和美國的報告是一致的，(2) Hedgehog 可藉由自體訊
號或周邊訊號刺激前列腺癌細胞生長和轉移，(3) Hedgehog 高度表現下會誘導前列腺癌
化，藉此可建立小鼠的前列腺癌研究模式，(4) 分析小鼠的前列腺癌研究模式發現有高
達80%有轉移到淋巴結，並且Hedgehog 高度表現會誘發Twist 高度表現，而Twist 被認
為是主要的腫瘤轉移相關基因。由以上的前驅研究可知Hedgehog 和腫瘤轉移相關，但
是否參與或甚至主導前列腺癌的血管新生及淋巴管新生作用，目前並不清楚。本計畫的
目的在利用人類的前列腺癌檢體和先前已建立的小鼠研究模式，來探討Hedgehog 於前
列腺癌的血管新生及淋巴管新生作用所扮演的角色，並探討可能的機制，並且嘗試以
Hedgehog 的訊息傳遞阻斷劑，探討以抑制Hedgehog 訊息傳遞來壓制前列腺癌的血管新
生及淋巴管新生作用，或是甚至壓制前列腺癌腫瘤轉移的可能性。